C7, Molekulare Signaltransduktion in Vorhofmyozyten sowie deren Wechselwirkung mit der Interzellularsubstanz bei Vorhofflimmern

Goette, Paderborn

Für das Auftreten von Vorhofflimmern sind neben reversiblen elektrophysiologischen Prozessen auch morphologische Gewebeveränderungen von Bedeutung. Vor allem Veränderungen der atrialen Gewebetextur („strukturelles Remodeling“) können die Grundlage für ein „morphologisches, arrhythmogenes Substrat“ bilden, welches zudem die atriale Kontraktilität und Thrombogenität der Vorhöfe beeinflusst.

Design:

Vergleichende (funktionelle) molekularbiologische Untersuchungen von Vorhofmyokard (human/Tiermodell) und in vitro differenzierter Kardiomyozyten.

Ziel:

Das Ziel des Projektes ist die Aufklärung der Rolle des atrialen Angiotensin II-Systems und Matrixproteasen (Matrixmetalloproteasen, ADAM) sowie deren Interaktion für die Entwicklung proarrhythmischer („strukturelles Remodeling“) und prothrombogener Gewebeveränderungen („endokardiales Remodeling“). Weiterhin soll ein „Vorhofflimmer-Zellkulturmodell“ etabliert werden, welches die funktionelle Untersuchung spezifischer molekularer Fragen in vitro erlaubt.

Methodik:

Die Untersuchungen an humanem Vorhofgewebe sowie die Analysen an Gewebeproben des „Rapid-Pacing-Kaninchen“ (Tübingen) erfolgen mittels üblicher molekularer und zellbiologischer Techniken (RT-PCR, Western Blotting, ELISA, Durchflusszytofluorometrie, Immunhistochemie etc.). Als Basis für das in vitro Stimulationsmodell dienen in vitro differenzierte, pluripotente Mauszellen (P19).

aktueller Stand:
Das Projekt C7 ist abgeschlossen, Ergebnisse wurden publiziert (Literatur siehe unten). 

Ansprechpartner

Prof. Dr. Andreas Goette
Chefarzt
Medizinische Klinik II -
Kardiologie und internistische Intensivmedizin
St. Vincenz-Krankenhaus
Am Busdorf 2
33098 Paderborn
Tel: 05251 / 86-1651
Fax: 05251 / 86-1668
E-Mail: andreas.goette@vincenz.de  

Lebenslauf

Literatur

Goette A*, Bukowska A*, Dobrev D*, Pfeiffenberger J, Morawietz H, Strugala D, Wiswedel I, Röhl FW, Bergmann S, Bramlage P, Ravens U, Lendeckel U. Acute atrial tachyarrhythmia induces angiotensin II type 1 receptor mediated oxidative stress and microvascular flow abnormalities in the ventricles. Eur Heart J, 05.03.2009; *shared first authorship

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