C3, Regulation von Ionenkanalproteinen in frühen Phasen des Vorhofflimmerns

(Dobrev, Dresden / Schotten, Aachen)

Grundlagen des Aktionspotentials und der physiologischen Erregungsausbreitung sind – unter anderem durch Calcium- und Kalium-Kanalproteine vermittelte und regulierte – Ionenströme durch die Zellmembran. Sowohl der physiologische Zustand bei Sinusrhythmus als auch die Veränderungen bei VHF sind gut untersucht. Die Dynamik dieser Prozesse bedarf jedoch noch weiterer Abklärung. Hierzu eignen sich besonders Tiermodelle. Insbesondere die frühe Phase des elektrischen Remodeling ist das Ziel unserer Forschungen.

Design:	Wir untersuchen, inwieweit eine präventive medikamentöse Therapie, bei KHK-Patienten mit perioperativem Vorhofflimmern (Inzidenz bis 30%) klinisch einsetzbar wäre. Entsprechende Untersuchungen zu dem Calciumantagonisten Verapamil sind bereits abgeschlossen. Weitere Substanzklassen sind Gegenstand aktueller Forschung.
Ziel:	Vorhofflimmern wird mittels eines von uns entwickelten Kaninchenmodells durch schnelles Stimulieren des linken Vorhofs simuliert. Wir untersuchten die Veränderungen des L-Typ Calciumkanals und der Kaliumkanäle IK1, Ito und Ikur auf Strom-, Protein- und RNA-Ebene. Die Änderungen beim L-Typ Calcium Kanal – hier interessiert uns ferner dessen Regulation mittels Kinasen und Phosphatasen – weisen eine deutliche Abhängigkeit von der Dauer der Stimulation auf.
Methodik:	Unser Methodenspektrum umfasst Patch Clamp Messungen an humanen- und Kaninchen-Kardiomyozyten. Für diese Untersuchungen müssen die atrialen Zellen nach einem speziellen Protokoll isoliert werden. Des Weiteren führen wir Expressionsanalysen mittels Western blotting und RT-PCR durch.

Ansprechpartner

Prof. Dr. med. Dobromir Dobrev
Universität Heidelberg, Medizinische Fakultät Mannheim
1. Med. Klinik, Sektion Experimentelle Kardiologie
Theodor-Kutzer-Ufer 1-3
68167 Mannheim
Tel: 0621 383-4024
Fax: 0621 383-3821
E-mail: dobromir.dobrev@medma.uni-heidelberg.de

Lebenslauf

Prof. Dr. Dr. Ulrich Schotten
Medizinische Klinik I
Universitätsklinikum Aachen
Pauwelsstraße 30
52057 Aachen
Tel: 02 41 / 808 89 23
Fax: 02 41 / 888 84 14

oder:
Dept. of Physiology
Cardiovascular Research Institute Maastricht
PO Box 616
6200 MD Maastricht
The Netherlands
Tel: 00 31 (0) 43-3881077
Fax: 00 31 (0) 43-3884166
E-Mail: Schotten@fys.unimaas.nl

Literatur

Wessel RE, Laszlo R, Winkler C, Bosch RF: Prevention of specific processes in early electrical remodelling by Enalapril in an animal model of atrial fibrillation, Abstract at ESC 2005

Wessel RE, Schleicher S, Wöhrl S, Bosch RF: Analysis of Changes in Expression of Heat Shock Proteins Hsp70, 60 and 27 in Atrial Myocardium of Patients with Chronic Atrial Fibrillation, Abstract DGK Kongress Mannheim 2005

Wessel RE, Laszlo R, Woehrl S, Kühlkamp V, Seipel L, Bosch RF: Prevention of tachycardia induced cellular electrical remodeling by Verapamil in rabbit atria. Abstract at ESC 2004

Christ T, Boknik P, Wohrl S, Wettwer E, Graf EM, Bosch RF, Knaut M, Schmitz W, Ravens U, Dobrev D: L-type Ca2+ current downregulation in chronic human atrial fibrillation is associated with increased activity of protein phosphatases. Circulation 2004 Oct 26; 110 (17): 2651-7