B11, Vergleich der Effektivität einer gezielten pharmakologischen Umkehr des elektrischen Remodeling und konventioneller Langzeit-Antiarrhythmika-Therapie nach Kardioversion von persistierendem Vorhofflimmern (Flec-SL-Studie ISRCTN62728743, NCT00215774)

Design:

Prospektive, dreiarmige, randomisierte, kontrollierte, offene multizentrische Studie mit parallelem Design. Die Hypothese wird am Beispiel des zugelassenen Antiarrhythmikums Flecainid überprüft.
Arm A (Kontrollgruppe): keine Antiarrhythmika-Therapie nach Kardioversion
Arm B (gezielte Umkehr des remodeling): Therapie mit Flecainid für 4 Wochen nach Kardioversion
Arm C (Standardtherapie): Dauertherapie mir Flecainid nach Kardioversion.

Ziel:

Die elektrische Kardioversion kann in fast allen Fällen persistierendes Vorhofflimmern erfolgreich beenden. Die Rezidivrate von Vorhofflimmern nach Kardioversion liegt jedoch bei etwa 70%.  Die meisten Rezidive treten in den ersten Tagen und Wochen nach Kardioversion auf, wenn sich das elektrische Remodeling der Vorhöfe noch nicht wieder zurückgebildet hat. Antiarrhythmika können diese Rezidivrate in etwa halbieren, haben jedoch bedeutsame Nebenwirkungen, z.B. Proarrhythmie. Es gibt keine sicheren Informationen über die optimale Dauer einer Antiarrhythmika-Therapie. Da sich die durch atriales remodeling bedingte Verkürzung des Vorhofaktionspotentials nach Kardioversion in wenigen Wochen zurückbildet, ist es vorstellbar, dass ein Antiarrhythmikaschutz über diesen kurzen Zeitraum ausreichend zur Verhinderung von Vorhofflimmer-Rezidiven sein könnte. Eine solche Kurzzeit-Therapie könnte nicht nur Therapiekosten sparen, sondern auch die Antiarrhythmika-Rezidivprophylaxe für Patientengruppen zugänglich machen, bei denen bislang aufgrund von Risiko-Nutzen-Abwägungen die möglichen Gefährdungen der Langzeit-Antiarrhythmika-Therapie im Vordergrund standen.
Deshalb soll im Flec-SL Trial die folgende Hypothese getestet werden: Eine gezielte pharmakologische Umkehr des elektrischen Remodeling nach Kardioversion durch kurzzeitige Antiarrhythmika-Therapie für 4 Wochen ist genau so effektiv in der Verhinderung von Vorhofflimmer-Rezidiven nach Kardioversion, wie eine antiarrhythmische Langzeit-Therapie.

Methodik:

Doppelblinde, randomisierte, prospektive Studie. Hierarchische Analyse in zwei Schritten mit Fallzahladaption nach dem ersten Analyseschritt. Einschluss von Patienten mit persistierendem Vorhofflimmern nach Kardioversion. Randomisierung auf einen der drei Studienarme (keine Therapie mit Flecainid, Standard-Dauertherapie mit Flecainid, Kurzzeit-Therapie mit Flecainid). Tägliche Tele-EKG-Überwachung zur optimalen Erfassung von Vorhofflimmer-Rezidiven unabhängig von Symptomen. Primärer Endpunkt: Zeit bis zum ersten Rezidiv von persistierendem Vorhofflimmern, überprüft durch tägliche, binnen 24 Stunden zentral ausgewertete Tele-EKG-Aufzeichnungen (Scheckkarten-EKG).