Molekulare Ursachen

Zusammenfassung

Titel

Molekulare und elektrophysiologische Ursachen von Vorhofflimmern in einem Modell der strukturellen Vorhof-Veränderungen (CREM-transgene Maus)

Wissenschaftliche Leitung

Prof. Paulus Kirchhof, Birmingham

Gesamtverantwortung

Kompetenznetz Vorhofflimmern

Finanzierung:

Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF)

Ziel

Ziel des Projekts war die Erforschung molekularer und elektrophysiologischer Veränderungen im Vorhof, die zur Entstehung und Aufrechterhaltung von Vorhofflimmern führen. Die Experimente wurden an CREM transgenen Mäusen durchgeführt.

Ergebnis

Die CREM transgenen Mäuse entwickelten abnormal große Vorhöfe, Leitungsstörungen im Vorhof, eine veränderte Calcium-Homöostase und im weiteren Verlauf Vorhofflimmern. Das zeigt, dass der Transkriptionsfaktor CREM ein wichtiger Regulator des Vorhofwachstums ist und bei den transgenen Mäusen die Entstehung eines arrhythmogenen Substrats hervorruft

Publikationen

Kirchhof P, Marijon E, Fabritz L, Li N, Wang W, Wang T, Schulte K, Hanstein J, Schulte JS, Vogel M, Mougenot N, Laakmann S, Fortmueller L, Eckstein J, Verheule S, Kaese S, Staab A, Grote-Wessels S, Schotten U, Moubarak G, Wehrens XH, Schmitz W, Hatem S, Müller FU. Overexpression of cAMP-response element modulator causes abnormal growth and development of the atrial myocardium resulting in a substrate for sustained atrial fibrillation in mice. Int J Cardiol. 2011; 166; 366–74.  DOI:10.1016/j.ijcard.2011.10.057.